Diagnóstico
La conceptualización de la enfermedad de Alzheimer ha pasado de ser clínico-patológica a ser biológica1. Este cambio se debe principalmente al amplio uso de los biomarcadores. Estos biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer han adquirido una gran relevancia en grandes estudios de cohortes donde permiten detectar cambios biológicos previos al inicio de los síntomas de la enfermedad transformando la percepción de la enfermedad a un continuum clínico-biológico. El marco de investigación de la enfermedad de Alzheimer ‘NIA-AA 2018’ define los puntos clave de la enfermedad de Alzheimer: uso de biomarcadores que reflejen cambios anatomopatológicos (acumulación de amiloide detectado con PET o disminución de los niveles de amiloide en LCR, acumulación de tau detectada con PET o aumento de los niveles específicamente de p-tau); la enfermedad de Alzheimer se manifiesta a través de un continuo clínico que engloba a personas con la cognición no deteriorada, con declive cognitivo subjetivo, pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes con demencia (leve, moderada y grave)1.
Además de poder realizar el diagnóstico mediante una prueba PET, este se va a poder llevar a cabo mediante el análisis de biomarcadores en LCR y de las ratios de biomarcadores tTau/Aβ42, pTau/Aβ42 y Aβ42/Aβ40. Los inmunoensayos de estas ratios de biomarcadores de LCR de Elecsys demuestran una clara concordancia con las imágenes obtenidas del PET amiloide2,3.
Una vez definida la enfermedad se puede realizar un estadiaje clínico, que incluye 6 niveles, basado en biomarcadores; asimismo se reconoce que existen cuadros clínicos que combinan distintas patologías y que los síndromes descritos (DCL y demencia) pueden no ser debidos a enfermedad de Alzheimer, por ello es importante en primer lugar definir la enfermedad y luego estadiarla1.
El sistema ATN permite diagnosticar una enfermedad de Alzheimer mediante el uso de biomarcadores cuando encontramos marcadores positivos tanto en A (amiloide) como en T (tau), independientemente de que haya un deterioro cognitivo o no1.
Grupo de trabajo NIA-AA 2018
Definición
| A | Biomarcadores de Aβ determinan si un individuo se encuentra o no en el contiuum de Alzheimer |
| T | Biomarcadores de Tau patológica determinan si alguien que se encuentra en el continuum de Alzheimer tiene la enfermedad de Alzheimer |
Estadiaje de la severidad
| (N) | Neurodegeneración/biomarcadores de daño neuronal |
| (C) | Síntomas Cognitivos |
A y T indican cambios neuropatológicos específicos que definen la enfermedad de Alzheimer
(N) y (C) no son específicos de la enfermedad de Alzheimer y por ello se encuentran entre paréntesis.
Adaptado de Jack CR, et al. Alzheimer Dement. 2018 Apr; 14(4): 535-562
| Perfil del biomarcador |
Etapa cognitiva sindrómica | ||
| Cognitivo sin impedimentos | DCL | Demencia | |
| A-T-(N)- | Biomarcadores de EA normales; sin deterioro cognitivo |
Biomarcadores normales de EA con DCL | Biomarcadores normales de EA con demencia |
| A+T-(N)- | EA preclínica; cambios patológicos | EA; cambios patológicos con DCL | EA; cambios patológicos con demencia |
| A+T-(N)+ | EA y sospecha concomitante no EA; cambios patológicos; sin deterioro cognitivo |
EA y sospecha concomitante no EA; cambios patológicos con DCL |
EA y sospecha concomitante no EA; cambios patológicos con demencia |
| A+T+(N)- | EA preclínica | EA con DCL (EA prodrómica) | EA con demencia |
| A+T+(N)+ | |||
Adaptado de Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562
La importancia del diagnóstico precoz
Ser capaces de proporcionar un diagnóstico rápido al paciente y su entorno es fundamental. Pese a la, muchas veces extendida, percepción de que un diagnóstico precoz en enfermedad de Alzheimer no es necesario debido a la falta de tratamientos modificadores de la enfermedad, realizar un diagnóstico rápido y preciso va a permitir una intervención terapéutica más temprana y efectiva, va a incrementar la participación del paciente en tomas de decisiones sobre su vida y futuro, y va a aumentar las oportunidades de incorporar pacientes a ensayos clínicos de potenciales tratamientos modificadores de la enfermedad4,5.
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Referencias
- Clifford R et al, NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562
- Doecke, J.D., et al. (2020). Elecsys CSF biomarker immunoassays demonstrate concordance with amyloid-PET imaging. Alzheimer’s Research & Therapy, 12(1), 36.
- Schindler, S. E., et al. (2018). Cerebrospinal fluid biomarkers measured by Elecsys assays compared to amyloid imaging. Alzheimer’s & Dementia, 14(11), 1460–1469.
- Blennow K, et al. Alzheimers Dement. 2015;11:58–69
- Blennow K, et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2:a006221
M-ES-00002964