¿Qué es la Distrofia Muscular de Duchenne?

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad neuromuscular rara de origen genético ligada al cromosoma X, que se caracteriza por una debilidad y degeneración muscular progresivas.^1–3

Está causada por mutaciones en el gen que codifica la distrofina, localizado en el cromosoma Xp21. La distrofina es una proteína esencial para el anclaje de los elementos del citoesqueleto a la membrana celular muscular. Su ausencia provoca inestabilidad en la membrana durante la contracción del músculo, lo que resulta en daño, necrosis y el posterior reemplazo de las células musculares por tejido fibroso y adiposo, causando un debilitamiento muscular progresivo.⁴

Las mutaciones en el gen DMD pueden ser de varios tipos.^1–3,5

Deleciones: Se refiere a la pérdida de uno o más exones dentro del gen DMD. La deleción es el tipo de mutación más frecuente y representa más del 60% de los casos.
Duplicaciones: Ocurren cuando uno o más exones aparecen repetidos, lo que altera la lectura normal del gen. Representan el 11% de los casos, aproximadamente.
Mutaciones puntuales: Son cambios en una única base del ADN, que pueden dar lugar a un codón de parada prematuro, resultando en una proteína truncada y no funcional. Se producen entre el 5-10% de los pacientes, aproximadamente.

Las mutaciones que no alteran el marco de lectura del gen de la distrofina, dan lugar a una proteína parcialmente funcional y conducen a un fenotipo conocido como Distrofia Muscular de Becker (BMD), que presenta un curso clínico más leve en comparación con la DMD.⁶

Figura 1. Mutaciones en el gen DMD e impacto en la Distrofia Muscular de Duchenne. 1–4,7

Epidemiología

La DMD es la forma más común y severa de distrofia muscular en la infancia, afectando principalmente a los varones, con una incidencia aproximada de 1 de cada 3,500 a 5,000 nacimientos masculinos en todo el mundo⁸.

Debido a su herencia recesiva ligada al cromosoma X, las mujeres portadoras tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen mutado a sus hijos varones, quienes desarrollarán la enfermedad, y un 50% de probabilidad de transmitirlo a sus hijas, quienes serán portadoras⁹. Aproximadamente un tercio de los casos de DMD se debe a nuevas mutaciones espontáneas sin historia familiar conocida¹⁰.

Referencias
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