Situación Actual
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Incidencia
Incidencia del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
*Estimación del número de nuevos casos de cáncer en España para el año 2021. De pulmón se estimaron 29.549 nuevos casos.
Características de estos pacientes3**
- Significativamente más hombres (73,4%) que mujeres (26,6%).
- La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 64 años, con aproximadamente el 30% de los pacientes menores de 55 años o mayores de 75 años.
- En cuanto al consumo de tabaco, más del 85% de los pacientes diagnosticados son fumadores actuales (39,6%) o exfumadores (46,0%), y solo el 13,1% (n = 866) nunca ha fumado.
- El tipo histológico más frecuente es adenocarcinoma (63,8%), seguido del carcinoma de células escamosas (27,7%) y carcinoma de células grandes (3,1%).
- Más del 85% de los pacientes presenta un buen estado de salud [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1].
**Resultados de un estudio español que evaluó a 6.600 pacientes con CPNM entre agosto de 2016 y diciembre de 2018 en 56 hospitales de 12 comunidades autónomas.
Referencias
SEOM. Las cifras del cáncer en España, 2021. Disponible en: https://seom.org/publicaciones/el-cancer-en-espanyacom. Acceso: 05/2022.
GECP. Dossier corporativo. Disponible en: https://www.gecp.org/. Acceso: 05/2022.
Provencio M, et al. Lung cancer in Spain: information from the Thoracic Tumors Registry (TTR study). Transl Lung Cancer Res. 2019;8(4):461-75.
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Estadificación y pronostico
Estadificación TNM del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
(8a edición)1Estadios T = Tamaño y localización del tumor primario N = Propagación o no a los ganglios linfáticos M = Aparición o no de metástasis en otros órganos Carcinoma oculto Tx N0 M0 O Tis N0 M0 IA1 T1mi/T1a N0 M0 IA2 T1b N0 M0 IA3 T1c N0 M0 IB T2a N0 M0 IIA T2b N0 M0 IIB T1a–T2b N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 T4 N0/N1 M0 T1a–T2b N2 M0 IIIB T3/T4 N2 M0 T1a–T2b N3 M0 IIIC T3/T4 N3 M0 IVA Cualquier T Cualquier N M1a/M1b IVB Cualquier T Cualquier N M1c Tabla adaptada de Lababede O, Meziane MA. The Oncologist. 2018;23:844-8.1
- Un estudio en el Reino Unido evidenció una demora media en el diagnóstico, desde el inicio de los síntomas, de 12 meses.7
- Dada la fuerte relación existente entre el diagnóstico en estadios tempranos y una mejor supervivencia, es fundamental una atención multidisciplinar que involucre a los médicos de Atención Primaria, para investigar a los pacientes de alto riesgo, incluso cuando presentan síntomas inespecíficos.8
Referencias
Lababede O, Meziane MA. The Eighth Edition of TNM staging of Lung Cancer: reference chart and diagrams. The Oncologist. 2018;23:844-8.
Detterbeck FC, et al. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification. Chest. 2017;151(1):193-203.
Held-Warmkessel J, Schiech L. Carcinoma pulmonar no microcítico: avances recientes. Nursing. 2014;31(5):47-56.
Majem M, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.
Provencio M, et al. Lung cancer in Spain: information from the Thoracic Tumors Registry (TTR study). Transl Lung Cancer Res. 2019;8(4):461-75.
Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51.
Kalinke L, et al. The promises and challenges of early non-small cell lung cancer detection: patient perceptions, low-dose CT screening, bronchoscopy and biomarkers. Mol Oncol. 2021;15(10):2544–64.
Alexander M, et al. Update 2020: management of non-small cell lung cancer. Lung. 2020;198(6):897-907.
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Diagnóstico precoz
La detección precoz mediante el cribado con tomografía computarizada de baja dosis (TCBD) puede reducir la mortalidad en el cáncer de pulmón
Optimización de los programas de cribado
- El cribado con TCBD debería incluirse como parte de un programa con control de calidad, realizado en centros con experiencia previa en este tipo de pruebas y gran volumen de actividad de oncología torácica, y requiere el abordaje multidisciplinar de los hallazgos sospechosos.2
- Los candidatos son fumadores o exfumadores (≥30 paquetes-año o ≤15 años desde que dejaron de fumar), con edad entre los 55 y los 74 años, y que estén bien informados sobre los posibles beneficios y riesgos.2
- Para optimizar estos programas de cribado serán necesarios biomarcadores que ayuden a estratificar el riesgo de los pacientes adecuados para el cribado, y que ayuden a determinar qué nódulos detectados probablemente representen una enfermedad maligna.3
La experiencia del programa de cribado con TCBD (IELCAP) más amplio de España (>8.000 pacientes) demuestra que la supervivencia se mejora cuando se realiza en equipos multidisciplinares con experiencia en CP y es similar a programas parecidos.4
Las tasas de supervivencia a 5 años fueron del 90% y del 80,1% a 10 años.4
Referencias
De Koning HJ, et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020;382(6):503-13.
Postmus PE, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv1-iv21.
Kalinke L, et al. The promises and challenges of early non-small cell lung cancer detection: patient perceptions, low-dose CT screening, bronchoscopy and biomarkers. Mol Oncol. 2021;15(10):2544–64.
Cervera Deval J, et al. Cribado de cáncer de pulmón: Supervivencia en un amplio programa de detección precoz en España (I-ELCAP). Arch Bronconeumol. Disponible online el 26 de Noviembre de 2021. DOI: 10.1016/j.arbres.2021.10.005.
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Abordaje multidisciplinar
Abordaje multidisciplinar mediante un comité de tumores
- Se recomienda una evaluación multidisciplinar de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio I-II, incluso en pacientes no quirúrgicos. Esta evaluación debe incluir una valoración cardiopulmonar preoperatoria.1
- Asimismo, en estadio III, dada la complejidad y la heterogeneidad de estos pacientes, las decisiones terapéuticas deben ser tomadas por un experimentado equipo multidisciplinar.1
¿Cómo realizar el seguimiento de estos pacientes?
La frecuencia de seguimiento de los pacientes con cáncer de pulmón es controvertida.3
- SEOM y SERAM recomiendan que los pacientes tratados con cirugía se sometan a un seguimiento con tomografía computarizada (TC) cada 6- 12 meses durante los primeros 2 años y, posteriormente, anualmente.3
- Mientras, algunos expertos sugieren que realizar una tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) 1 año después de la cirugía es más sensible que la TC sola para detectar recidivas.3
Referencias
Majem M, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.
Hung HY, et al. Multidisciplinary team discussion results in survival benefit for patients with stage III non-small-cell lung cáncer. PLoS One. 2020;15(10):e0236503.
Majem M, et al. Multidisciplinary consensus statement on the clinical management of patients with stage III non-small cell lung cáncer. Clin Transl Oncol. 2020;22(1):21-36.
Manejo Terapéutico
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Cirugía
Papel de la cirugía
La estadificación juega un papel clave en la selección del tratamiento adecuado del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), ya que tiene en cuenta factores clínicos y patológicos.1
Estadios T N M IA1 T1mi/T1a N0 M0 IA2 T1b N0 M0 IA3 T1c N0 M0 IB T2a N0 M0 IIA T2b N0 M0 IIB T1a–T2b N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 T4 N0/N1 M0 T1a–T2b N2 M0 IIIB T3/T4 N2 M0 T1a–T2b N3 M0 IIIC T3/T4 N3 M0 Se recomienda la resección quirúrgica con intención curativa para los pacientes médicamente aptos (fit) con estadios tempranos de CPNM [estadio I, estadio II y estadio IIIA (incluso cuando se identifica una afectación de los ganglios linfáticos N2)].1,2
- El tipo de resección quirúrgica depende de la extensión de la enfermedad, la localización del tumor y la evaluación preoperatoria.3
- Para los pacientes con CPNM en estadio I o II, se prefiere la lobectomía a los procedimientos sublobulares.3
Sin embargo, entre el 30% y el 55% de los pacientes con CPNM terminan desarrollando recurrencias a pesar de la resección curativa.4
- Datos específicos en los dos primeros años posteriores a la cirugía, evidencian una tasa de recurrencia en este periodo del 36%.5
Además, en la mayoría de los casos son recurrencias a distancia.4
Referencias
Alexander M, et al. Update 2020: management of non-small cell lung cancer. Lung. 2020;198(6):897-907.
Remon J, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 2021;32(12):1637-42.
Majem M, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.
Uramoto H, Tanaka F. Recurrence after surgery in patients with NSCLC. Transl Lung Cancer Res. 2014;3(4):242-9.
Kenny PM, et al. Quality of life and survival in the 2 years after surgery for non small-cell lung cáncer. J Clin Oncol. 2008;26(2):233-41.
Yun JK, et al. Validation of the 8th edition of the TNM staging system in 3,950 patients with surgically resected non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2019;11(7):2955–64.
- El tipo de resección quirúrgica depende de la extensión de la enfermedad, la localización del tumor y la evaluación preoperatoria.3
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Adyuvancia
Quimioterapia en adyuvancia
El objetivo principal de la terapia adyuvante es tratar la enfermedad micrometastásica y prevenir la recurrencia, al mismo tiempo que permite que el tumor primario se elimine lo antes posible.1
- La Guía de Práctica Clínica de la ESMO recomienda la quimioterapia adyuvante en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IIB-III y puede ser considerada en pacientes en estadio IIA con tumor primario resecado >4 cm.2
- Mientras, la Guía de Práctica Clínica de la NCCN también recomienda que se considere la quimioterapia adyuvante en pacientes en estadio IB con características de alto riesgo.3*
*Las características de alto riesgo incluyen: tumores poco diferenciados, invasión vascular, resección en cuña, tamaño >4 cm, compromiso pleural visceral y afectación desconocida de los ganglios linfáticos.
Como quimioterapia adyuvante se recomienda una combinación basada en platino.4
Mejora la supervivencia a 5 años en ˜5%, aunque las tasas de recaídas son altas y la toxicidad es elevada.5
En cualquier caso, la decisión sobre este tratamiento debe ser evaluada por un comité multidisciplinar, que tenga en cuenta las comorbilidades preexistentes, el tiempo desde la cirugía y la recuperación postoperatoria.2
Referencias
Shukla N, Hanna N. Neoadjuvant and Adjuvant Immunotherapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer. Lung Cancer (Auckl). 2021;12:51-60.
Remon J, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 2021;32(12):1637-42.
Wu SY, et al. Evaluation of a National Comprehensive Cancer Network Guidelines-Based Decision Support Tool in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(9):e209750.
Majem M, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.
Alexander M, et al. Update 2020: management of non-small cell lung cancer. Lung. 2020;198(6):897-907.
Pignon JP, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-9.
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Neoadyuvancia
La quimioterapia preoperatoria tiene el papel de reducir el tamaño del tumor, aumentar la operabilidad y eliminar las micrometástasis.1
Ha demostrado un beneficio significativo en la supervivencia global (SG), con una mejoría del 5% a 5 años.1,2
Debido a que las mejoras en la SG son similares y teniendo en cuenta que la evidencia es más extensa en el caso de la quimioterapia postoperatoria, ESMO recomienda la quimioterapia adyuvante sobre la neoadyuvante en pacientes con CPNM en estadio I-II.3
Referencias
Majem M, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.
NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014;383(9928):1561-71.
Postmus PE, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv1-iv21.
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Inmunoterapia
Dado el beneficio pequeño pero constante de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio temprano, existe un interés creciente por determinar si la inmunoterapia adyuvante puede mejorar estos resultados de supervivencia.1
Objetivo primario (jerarquizado)
Supervivencia libre de enfermedad (SLE)‡ determinada por el investigador en las poblaciones:
- En estadio II-IIIA positivo a PD-L1 (expresión en ≥1% de las células tumorales)
- En estadio II-IIIA
- En la población ITT (estadio IB-IIIA)
Principales objetivos secundarios
- Supervivencia global (SG) en la población ITT
- SLE a 3 y 5 años en las tres poblaciones
- SLE en estadio II-IIIA con expresión de PD-L1 en ≥50% de las células tumorales
‡La SLE se define como el tiempo desde aleatorización hasta cualquiera de los siguientes: primera recaída del CPNM (determinada por investigador), desarrollo de un nuevo tumor primario de CPNM (evaluado por investigador), muerte por cualquier causa.
#TAC de tórax después del segundo ciclo (sin progresión: continuar con el tratamiento del estudio; progresión: cirugía (si se puede) u otro standard of care). Y después del cuarto ciclo un nuevo TAC de tórax (sin progresión: cirugía; progresión: cirugía (si se puede) u otro standard of care).
Atezolizumab no está autorizado como terapia adyuvante o neoadyuvante y está en investigación.Referencias
Shukla N, Hanna N. Neoadjuvant and Adjuvant Immunotherapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer. Lung Cancer (Auckl). 2021;12:51-60.
Bakos O, et al. Combining surgery and immunotherapy: turning an immunosuppressive effect into a therapeutic opportunity. J Immunother Cancer. 2018;6:86.
Clinicaltrials.gov. NCT02486718. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02486718. Acceso: 05/2022.
Clinicaltrials.gov. NCT03456063. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03456063. Acceso: 05/2022.
