Genes de fusión NTRK
Los genes NTRK codifican las proteínas de la familia de los receptores tropomiosina quinasa (TRK), que está formada por tres proteínas: TRKA, TRKB y TRKC. Estas macromoléculas transmembrana tienen un rol principal en la regulación del crecimiento, diferenciación y apoptosis de las neuronas presentes en los sistemas nerviosos central y periférico.1-3
Las proteínas TRK se expresan abundantemente en el sistema nervioso y en algunos tejidos no neuronales, incluidos los sistemas cardiovascular, endocrino, reproductor e inmunológico.4
Cuando ocurre un reordenamiento genético y tiene como resultado un gen de fusión NTRK, se produce la sobrexpresión de proteínas de fusión TRK. Estas proteínas de fusión TRK están activas de forma constitutiva, es decir, no necesitan la activación dependiente de ligando para propagar una cascada de señales que causa sobre-proliferación celular y supervivencia, rasgos evidentes del fenotipo tumoral.5,6
Estas proteínas, que son el resultado de los genes de fusión NTRK, han emergido recientemente como diana terapéutica de nuevos tratamientos oncológicos, hecho propulsado también por el reciente desarrollo de las novedosas técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS).1
TRK normal
Figura 1. Representación gráfica de los genes NTRK.
TRK fusionado
Figura 2. Cascada de reacciones en el interior de la célula en relación a la expresión de gen NTRK: A) Situación del gen NTRK en su expresión normal, produciendo proliferación y crecimiento celular; B) Situación del gen NTRK en la que existe una traslocación, originando el gen de fusión NTRK, precursor del tumor.
Video: Dr Matthew Krebs: Genes de fusion NTRK
Tipos de tumor
El gen de fusión NTRK se está estableciendo como un biomarcador oncológico de referencia, ya que su presencia en una gran variedad de tipos de tumores ya ha sido demostrada, incluyendo algunos muy prevalentes, tanto en pacientes adultos como pediátricos.7
Su frecuencia de aparición puede variar dependiendo de la localización del tumor, pero cuando está presente suele ser la causa principal del fenotipo tumoral, y puede ser mutuamente excluyente con otros iniciadores oncogénicos. Además, la tasa de respuesta mostrada a los inhibidores específicos de este tipo de alteración ha sido elevada en muchos casos; es por ello que su detección es crucial para el diseño de una correcta estrategia de tratamiento.1,6-8
Figura 3. Localizaciones tumorales con posibilidad de presencia de gen de fusión NTRK, acompañado de la frecuencia de aparición sobre el total de casos (Frecuencias descritas en estudios aislados que utilizaron metodologías distintas para detectar estas alteraciones genéticas).1,7
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Referencias
1. Amatu A, et al. ESMO Open. 2016;1(2):e000023; 2. Yang L, et al. Am J Hum Genet. 2016;98(5):843-856; 3. Stransky N, et al. Nat Commun. 2014;5:4846; 4. Coppola V, et al. Development. 2004;31:5185-95; 5. Ricciuti B, et al. Med Onocol. 2017;34:105; 6. Khotskaya YB, et al. Pharmacology & Therapeutics. 2017;173:58–66; 7. Vaishnavi A, et al. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34; 8. Lange AM, et al. Cancers (Basel). 2018;10(4).
M-ES-00002906